穩(wěn)定性試驗：新原料藥和制劑的光穩(wěn)定性試驗

       ICH 即人用藥品注冊技術要求協(xié)調會，是由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥部門在1990年發(fā)起的，主要目的是協(xié)調藥品監(jiān)管系統(tǒng)標準化。中國正式于2017年加入該組織，加入ICH后，CFDA可以參與藥品領域技術指南的制定，同時也要在國內逐步實施和轉化已經達成的技術指南。這意味著，“中國的藥品注冊標準將逐步全面與接軌，中國的藥品注冊進入化時代”，這不僅有利于國外生產的新藥更快進入中國市場，也有利于本土企業(yè)生產的藥品同步走向，推動越來越多的中國企業(yè)加入注冊的行列。中外在藥品注冊上要求的差異會不斷縮小，跨國制藥企業(yè)關注到中國巨大的市場，將中國納入研發(fā)計劃也因此會更加順暢。這將推動制藥企業(yè)在中國進行創(chuàng)新藥研發(fā)的積極性，同時將國內制藥標準與流一標準接軌，加快國內制藥企業(yè)的化布局。通過實施ICH指導原則，也會加深中國制藥企業(yè)對藥品注冊技術要求的理解，使研發(fā)工作少走彎路，這可以提高中國醫(yī)藥行業(yè)注冊的成功率。

       ICH三方協(xié)調指導原則中包含了新原料和新制劑藥物的穩(wěn)定性測試，其中光穩(wěn)定性測試應該是強力破壞試驗的一個組成部分。該文件是總指導原則的一個補充文件，對光穩(wěn)定性試驗的建議?；钚运幬锍煞郑ˋPI）以及終藥物產品（FPP）必須根據協(xié)調委員會的指導方針進行光穩(wěn)定性測試，并由主要的政府監(jiān)管機構采用。

       新原料藥和新藥制劑的光穩(wěn)定特性應經過考察，以證明光照不會引起不可接受的變化。通常，光穩(wěn)定性試驗只需按照總指導原則中"批次選擇"，選做一批樣品。在某些情況下，如這個產品發(fā)生變更或變化時(如處方、包裝)，應重新進行這些研究。這些研究是否必需重新進行取決于申報文件中所測定的該物質的光穩(wěn)定特性和產品變更或變化的類型。

       光穩(wěn)定性試驗研究包括:

I )對原料藥試驗

II) 對除去內包裝的制劑試驗;

如需要，再進行

III) 對除去外包裝的制劑試驗;

如需要，再進行

N) 上市包裝的制劑試驗。

       按判斷圖指示進行光穩(wěn)定性試驗到何種程度，取決于在哪一步光照試驗下發(fā)生了可以接受的變化。"可接受的變化"是指該變化在申報者論證合理的限度內。光敏性藥物和制劑標簽的規(guī)范要求，由國家/地區(qū)制定。

光源：

       推薦以下所述的光源可用于光穩(wěn)定性試驗。除非采用其他合理的方法，申報者應對溫度進行合適的控制，以減少環(huán)境溫度變化的影響，或在相同環(huán)境中加一暗度控制樣品(避光對照)。藥物生產者/申報者可根據光源制造商提供的光譜分布說明書來選擇方法1 和2 中介紹的光源。

       選項1：

       采用任何輸出相似于D65/ID65發(fā)射標準的光源，如具有可見-紫外輸出的人造日光熒光燈、氙燈或金屬鹵化物燈。D65是上認可的室外日光標準[ISO 10077 (1993)] 。ID65相當于室內間接日光標準。若光源發(fā)射光低于320nm ，應濾光除去。

       選項2:
相同樣品應同時暴露在冷白燈和近紫外燈下。
1.冷白熒光燈應具有ISO 10977 (1993) 所規(guī)定的輸出功率。
2. 近紫外熒光燈，其光譜范圍為320-400nm ，在350-370nm 有大發(fā)射能量;在320 -36nm 及360-400nm 譜帶范圍的紫外光均應占有效顯著的比例。

C 光照強度

       在確認研究中，樣品應暴露在總照度不低于1. 2 x 106Lux?hr ，近紫外能量不低于200w?hr/m2的光源下，在原料藥和制劑之間進行直接比較。樣品可與經論證過的光化線強度測定系統(tǒng)并排暴露于光照下，以確保獲得的光暴露;或在用經校正的測光儀/照度儀監(jiān)測的條件下，持續(xù)相當的時間。附錄中提供了光化線強度測定方法的例子。

       若用遮光對照樣品(如用鋁箱包裝)作為暗度控制(dark controls) 來考察由熱引起的變化對總變化的影響，應使其與受試樣品并排放置。

       目前的?ICH?準則不要求相對濕度控制或溫度控制；然而，光照、高溫和潮濕共同作用，將導致藥品、輔料、甚至藥物包裝發(fā)生降解。

       滿足光穩(wěn)定性測試選項一，D65/ID65光源，Q-SUN系列氙燈試驗箱，Window Q過濾器，空氣溫度和BP/IBP（黑板/黑標）溫度控制：

低溫.?：帶有制冷機（Xe-1-BC?和?Xe-3-HC）的? Q-SUN?型號進行光穩(wěn)定性測試時，其箱體空氣溫度可達到15℃。

相對濕度控制：Xe-3-HC?型號還可對相對濕度進行控制，相對濕度有可能是光穩(wěn)定性測試中另一個非常重要的因素。

       滿足光穩(wěn)定性測試選項二：冷白光源，冷白光穩(wěn)定性試驗機，QUV/cw?耐光試驗機提供標準的冷白熒光測試，使您得到符合ANSI、 ASTM和?ISO?標準的可再現和可重復的測試結果。

       詳細測試方法咨詢，請聯(lián)系